让糖尿病患者停止使用胰岛素！最新研究揭示潜在功能性治愈策略

Eledon Pharmaceuticals公布了其在研抗CD40L抗体tegoprubart作为免疫抑制方案的一部分，防止1型糖尿病（T1D）患者接受胰岛移植后免疫排斥反应的积极数据。试验结果显示，在三位接受胰岛移植的T1D患者中，前两位受试者在移植后已不再需要胰岛素治疗，且其糖化血红蛋白（HbA1c）水平保持正常。第三位受试者最近接受了胰岛移植，术后三天胰岛素使用量减少了60%以上，有望未来不需要继续接受胰岛素治疗。

在这项研究中，受试者接受了胰岛移植，同时使用了诱导治疗、mycophenolate mofetil和静脉输注的tegoprubart。前两位受试者分别在移植后3个月和6个月时达到了胰岛素独立。评估胰岛植入的功能性指标显示，这些受试者的胰岛植入成功率是3名接受标准免疫抑制方案的对照受试者的3到5倍。这些数据显示tegoprubart治疗对移植的胰岛毒性较小，改善了移植物的存活和功能。所有受试者的治疗耐受性良好，未出现意外的不良事件或低血糖发作。

第一位受试者为一名42岁的女性，基线体重为88公斤。移植后90天，该受试者的HbA1c水平从基线的8.4个百分点改善到6.0个百分点，每日胰岛素用量从基线的80单位减少到16单位。在16周后，受试者接受了第二次胰岛移植，约两周后实现了胰岛素独立，并保持HbA1c水平在5.4个百分点左右。

第二位受试者为一名30岁的女性，基线体重为50公斤。在移植四周后，该患者停止了胰岛素治疗（基线为每日60单位）。她的HbA1c水平在移植后第七周开始从基线的8.5个百分点改善到5.8个百分点以下，并持续保持。

第三位受试者为一名37岁的男性，基线体重为92公斤，基线HbA1c为9.3个百分点。该患者在移植后三天出院，胰岛素需求从基线的每日90单位降至29单位。

胰岛移植是一种微创手术，旨在为T1D患者提供血糖控制，并减少或消除对胰岛素的依赖。手术过程中，从已故器官捐献者的胰腺中分离出含有胰岛素分泌β细胞的胰岛细胞，通过导管注入患者的肝脏。胰岛细胞在肝脏的小血管中停留并释放胰岛素。术后，患者需继续使用免疫抑制疗法以防止移植排斥反应。

Tegoprubart是一款靶向CD40L的单克隆抗体。 研究表明，阻断CD40L能够抑制多种共同刺激受体，包括CD40和CD11的激活，它们是免疫细胞之间相互交流的关键组成部分。阻断CD40L还能增加淋巴细胞向调节性T细胞（Tregs）的分化。Tregs是一种专门的T细胞亚群，能够抑制免疫反应。这些多重机制可以为器官和细胞移植创造一个更具耐受性的环境，具备保护和延长移植器官寿命的潜力。此外，Tegoprubart可能也具有调节免疫反应的能力，可用于治疗自身免疫和神经退行性疾病。